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 前  言 

在肿瘤治疗的版图中，免疫疗法始终是最受期待的赛道。CAR-T的成功，让人们看到了“细胞杀死癌细胞”的可能性，但它高昂的代价与风险，也让无数患者与家庭望而却步。就在此时，另一类细胞——自然杀伤细胞（NK细胞），逐渐被推上舞台。

一项最新发表在 Frontiers in Immunology的系统综述，汇集了31项临床试验、600名患者的真实数据，给出了令人振奋的结论：NK细胞在实体瘤中显示出超过63%的疾病控制率，尤其在肝癌中控制率高达88.9%。这意味着，我们可能正在迎来一位新的“抗癌选手”，而且它不仅有效，更重要的是，安全。

 01  31项试验揭示的真实疗效 

这份数据来自31项涉及实体瘤的NK细胞临床试验，涵盖肝癌、肺癌、胃癌等多种类型，总计超过600名患者。

核心发现包括：总体客观缓解率（ORR）：28.2%;疾病控制率（DCR）：63.2%

也就是说，每10名接受NK细胞治疗的患者中，有超过6名能实现病情稳定或肿瘤缩小。对于实体瘤这样公认“难啃的骨头”，这是一个不容忽视的成绩。

▲总缓解率 (ORR) 与疾病控制率 (DCR) 的森林图（95% CI）。采用随机效应模型。ORR：0.282（95% CI：0.914–0.389）。异质性：I2 = 77.192%；p = 0.000。DCR：0.632（95% CI：0.543–0.713）。异质性：I2 68.347%；p = 0.000。CRR，完全缓解率；ORR，总缓解率

尤其是肝癌患者的数据最为惊艳。与传统局部治疗（如不可逆电穿孔，IRE）联合时，疾病控制率高达88.9%，客观缓解率达到72.3%。在以往缺乏高效方案的背景下，这个数据足以点燃新的希望。

更进一步，异体NK细胞（来自健康供者）疗效优于自体NK细胞。统计显示，异体NK细胞ORR为39.6%，而自体仅为21.7%。这表明，未来的NK疗法或许会更多依赖“现货细胞库”，而不是耗时费力的自体制备。

 02  疗效背后，更突出的安全性 

很多患者听到“免疫细胞疗法”时，第一反应往往是——副作用是不是很严重？毕竟CAR-T疗法让人谈之色变的“细胞因子风暴”（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD）案例，给公众留下了深刻印象。

但NK细胞疗法的临床数据却显示出截然不同的安全图景：最常见副作用是疲劳（44%）和恶心（37%），大多属于轻度。少数患者会出现轻微发热、头痛、寒战，但都能通过常规支持性治疗缓解。重要的是：没有出现严重的CRS和GvHD案例。

原因在于，NK细胞并不像T细胞那样需要特定抗原识别，它们的杀伤更为“天然”，扩增时也不会出现不可控的暴走。换句话说，NK细胞可能是“温和而稳健”的免疫疗法。

对很多患者而言，这样的安全性意味着更低的治疗门槛——他们可以尝试免疫疗法，而不用担心陷入高风险的副作用困境。

 03  影响疗效的关键因素 

临床数据显示，NK细胞疗法的疗效并非一成不变，而是受到多重因素的影响：

细胞来源：异体优于自体，提示未来细胞库模式的重要性。

剂量：输入剂量 ≥10⁹ 个时，疗效显著优于低剂量组。

培养时间：培养周期越短，疗效越好。超过两周，细胞功能会逐渐衰减。

联合疗法：单用NK细胞时疗效有限，但与IRE、放疗或靶向药物联合时，效果明显提升。

特别是在肝癌患者中，NK细胞与IRE结合的方案，才实现了接近9成的疾病控制率。这一发现说明，NK细胞更可能作为“组合拳”的关键一环，而不是单打独斗的“神药”。

因此，未来NK细胞疗法的发展方向，不仅在于提高单体效果，还在于探索更合理的联合方案，从而实现1+1>2的疗效。

 04  NK细胞的未来版图 

过去十年，CAR-T疗法几乎垄断了“免疫疗法”的话题。但随着研究深入，CAR-T的局限性逐渐显露：高成本、复杂生产流程、实体瘤疗效有限。

此时，NK细胞的崛起，正好填补了空白。

它的优势在于：

更安全：无严重细胞因子风暴或排异反应。

可规模化：异体细胞可扩增、冷冻保存，未来有望实现“现货治疗”。

实体瘤潜力大：数据显示，在肝癌、肺癌、胃癌等均有积极信号。

目前，全球已有超过100项NK细胞相关临床试验正在推进，中国与美国是主要阵地。未来几年，随着更多数据积累，NK细胞有望迎来首批正式上市的疗法。

▲不良事件总体发生率与 95% CI 的森林图。(A) . 1 级或 2 级不良事件；(B) . 3 级或更高级别不良事件

这或许意味着，免疫治疗的未来不再只有CAR-T一枝独秀，而是多元并存。对患者而言，选择更多，意味着希望更多。

 05  抗癌拼图的新碎片 

从600例患者的数据中，我们看到NK细胞并非“奇迹药”，但它却在抗癌版图上拼出了关键一块。既有疗效，又兼顾安全性，这让它成为免疫治疗中最值得关注的新秀之一。

尤其在肝癌这样的高发难治肿瘤中，接近九成的疾病控制率，足以证明NK细胞的潜力。未来，它可能不会单独颠覆癌症治疗，但一定会成为综合治疗体系中不可或缺的支柱。

正如研究者所言：“癌症不是一场速胜的战役，而是一场长期的拉锯。NK细胞疗法，正是这场拉锯战里的一支新力量。”

参考文献