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 引言 

十年前，基因疗法还只是科研会议里的“未来故事”；如今，它已走上医院病房的现实舞台。

过去我们谈治病，更多是“修补”；而离体基因治疗（ex vivo gene therapy），直接改写了生命的底层程序——在体外重塑细胞，让它回到体内“自带新命运”。

2025年初，《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》刊登了一项全球最系统的分析：从3,427个先进疗法中筛选出1,491项离体基因治疗产品，勾勒出当今生命科技的真实版“进化树”。

研究发现：75%以T细胞为核心，约1/4已采用CRISPR技术，79.78%剑指肿瘤。

一个关于未来医学版图的惊人格局，正在展开。

 01  T细胞称王，CAR技术称霸——基因疗法的“主战场” 

在这1,491款离体基因疗法中，最耀眼的主角毫无疑问是——T细胞。它占比高达75.26%，远远超过干细胞、NK细胞、B细胞等其他类型。

T细胞疗法的革命性在于，它能被重新“编程”，化身精准猎手，专打癌细胞。

研究显示，CAR（嵌合抗原受体）技术是目前主流的基因改造方式，占比83.19%。

▲细胞和基因治疗数据库概述及体外基因治疗的适应症

它通过在T细胞表面安装“识别雷达”，让细胞在体内锁定特定癌细胞。

其中最成功的案例莫过于靶向CD19的CAR-T疗法，它让部分复发白血病患者重获完全缓解。

从数据上看，离体基因疗法中，79.78%聚焦肿瘤治疗，尤其是血液系统恶性肿瘤。

但更值得关注的是，新靶点的崛起：BCMA、GPC3、CLDN18、KRAS、Mesothelin……它们标志着科研从“治血癌”正加速迈向“治实体瘤”的新战线。

一句话概括当下局势：T细胞是主角，CAR是武器，靶点决定战场。

 02  慢病毒退场，CRISPR上位——技术势能的转移 

技术的潮流，正在悄然更替。

过去十年，慢病毒载体几乎垄断了基因递送，占据40.12%的市场。

但如今，这一王座正在被撼动——CRISPR 技术以25.66%的占比迅速崛起，成为下一阶段的引擎。

研究中最具代表性的案例，是Exa-cel（Casgevy）的成功获批。

▲体外基因治疗的细胞类型和基因修饰

它由Vertex与CRISPR Therapeutics联合开发，针对镰刀型贫血与β地中海贫血，是全球首个获批的CRISPR离体基因疗法。

这意味着，CRISPR已从实验室“精准剪刀”进化为临床武器。

与此同时，学界也在探索更安全、更高效的递送系统。

非病毒载体如DNA质粒、转座子正在崛起。它们结构简单、生产成本低，有望打破目前基因治疗高昂的价格壁垒。

当我们谈论技术时，其实是在谈一种“速度”：慢病毒是昨天的基石，CRISPR是今天的风口，而通用化、去中心化的技术体系，将是明天的主旋律。

 03  格局之变——22款获批产品背后的全球不平衡 

研究团队指出，截至2025年初，全球已有22款离体基因疗法获批或处于注册阶段。

但这份名单几乎被高收入国家垄断。

美国、欧盟、日本主导了超过90%的研发与上市项目，而中低收入国家仍处于“临床引进”阶段。

这种不平衡不仅体现在资金与技术上，更体现在制造模式上。

离体基因疗法通常需要高等级无菌实验室、病毒载体生产线与个体化细胞加工体系。

▲体外基因治疗中使用的载体概述

这意味着——治疗一位患者的成本可高达40万美元以上。

然而希望正在萌芽：中国、印度、巴西等国正在积极探索“点-of-care”模式，即在医院现场完成细胞加工，从而大幅降低运输和冷链成本。

未来的趋势或许不再是“集中生产”，而是“分布式制造”。这不仅关乎技术，更是一场全球医疗公平的考题。

当生命科技的门槛被逐步拉低，真正的革命才算开始。

 04  从1491到未来——基因疗法的下一个十年 

1,491款产品，不只是数字。

它代表着全球科研者在“治愈”与“创造”之间找到的平衡。

从CAR-T到CRISPR，从肿瘤到罕见病，这条路径正在将“个体医学”推向现实。

▲临床试验中体外基因疗法的靶心图

研究者预测，未来十年将出现三大趋势：

1、通用型CAR-T（异体来源）降低成本；

2、非病毒载体成为低风险替代方案；

3、AI+自动化制造加速疗法落地。

结语一句话：我们离“治不好的病”越来越近，也离“重新定义健康”越来越近。基因疗法，不再只是未来——它，正在发生。

 注明  参考文献