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 前  言 

在癌症版图中，胰腺癌始终是最难缠的敌人：发现时往往已到晚期，五年生存率不到10%，能争取的往往只是时间，而不是“逆转”。多年来，化疗几乎是唯一可选项，但疗效有限、副作用沉重，患者与医生都在等待一种能看见希望的方案。

今年，一项来自北京医院肿瘤科/国家老年医学中心的研究，让这一僵局出现了裂缝。研究团队将传统化疗与“自然杀伤细胞（NK细胞）治疗”组合应用于24名晚期胰腺癌患者。令人意外的是，超过七成患者的肿瘤出现了不同程度的缩小。

为什么这种以前只在前沿会议出现的新疗法，在现实世界中真能动起来？又是什么改变了免疫系统对胰腺癌的态度？答案，藏在这项临床试验背后更深的细胞故事中。

 01  从“无选择”到“有方案”：NK细胞为何成了胰腺癌的破局者？ 

胰腺癌的难治不仅来自肿瘤本身的侵袭性，更来自一种“免疫冷漠状态”。它像是把自己藏在层层伪装背后，让免疫细胞难以识别，更难靠近。传统免疫治疗如PD-1在胰腺癌中表现平平，就是因为这一层“天然屏障”。

而NK细胞不同。它们是先天免疫系统中的“特种兵”，不需要提前学习肿瘤的“长相”，天生就能对异常细胞进行快速攻击。因此，它们被认为有潜力穿透胰腺癌的免疫壁垒。

▲研究流程图和临床试验报告规范（CONSORT）流程图。

在这项1b/2期临床试验中，北京团队采用了异体NK细胞——来自健康供体的成熟NK细胞，经过体外激活增强，再输注给患者。临床设计上，这些NK细胞被安排在每个化疗周期的第14～21天输注，和吉西他滨+S-1（GS）化疗形成互补：化疗先降低肿瘤负荷，NK 再进行免疫打击。

最关键的是：安全性稳住了。试验中没有出现任何剂量限制毒性（DLT），只有一位患者出现短暂的中度发热和寒战。此外，没有患者因为该联合疗法发生严重不良事件。换句话说，NK 细胞不是“冒险一搏”，而是“安全可控的尝试”。

 02  亮眼数据：31.6%部分缓解、72.2%肿瘤缩小，甚至有人重新获得手术机会 

疗效才是最有说服力的语言。在24名接受NK治疗的患者中，有19名纳入反应评估。数据显示：

• 31.6%实现部分缓解（PR）

• 42.1%达到疾病稳定（SD）

• 合计73.7%的疾病控制率（DCR）

• 在有可测量病灶的18名患者中，72.2% 出现了肿瘤缩小

这对晚期胰腺癌而言，是非常不容易的数据。生存获益同样值得关注：

• 中位无进展生存期（mPFS）：6.6个月

• 中位总生存期（mOS）：10.8个月

这一结果比多年来化疗的历史数据更为积极。更令人振奋的是，原本无法手术的两名患者在治疗后肿瘤明显缩小，重新获得手术机会。手术仍然是胰腺癌长期生存的关键，而让手术“再次可能”，意义远超数字。

▲对接受NK细胞疗法治疗的APC患者进行免疫细胞单细胞转录组分析。

即使在转移性胰腺癌这一预后最差的群体，联合疗法仍然取得：

• ORR25.0%

• mOS10.2个月

这些数据共同指向一个结论：NK 联合疗法不是昙花一现的尝试，而是正在成为可行的治疗路径。

 03  关键突破点：单细胞测序告诉我们——免疫系统被“重新点亮”了 

如果说临床数据让医生看到希望，那么机制研究则让科学家看到原理。研究团队对19名患者在治疗前后的血液样本做了单细胞RNA测序。这是目前最细致的免疫监测技术之一——它能把免疫系统的变化拆解到每一类细胞、每一条信号通路。结果给出了一个清晰答案：

① T细胞、NK细胞和干扰素通路大幅激活。治疗后，多个免疫通路显著上调，包括：干扰素响应、TCR信号传导、NK细胞活化标志物，说明免疫系统正在经历一次“战斗动员”。

② 应答者体内，NK与T细胞亚群显著提升。这意味着NK细胞并非“打一枪就走”，而是能在患者体内掀起一段长期的免疫重塑，使免疫系统重新具备对抗胰腺癌的能力。

③ 整体免疫反应从“沉默”变为“警觉”。这点尤为关键，因为胰腺癌以“免疫冷肿瘤”著称。任何能让免疫系统恢复活性的策略，都可能成为未来组合疗法的重要拼图。

这一免疫图谱的建立，是本研究最具创新性的成果之一，也为全球胰腺癌领域提供了极具价值的参考模型。

 04  从不可能到可能，一个中国团队为胰腺癌打开了新的窗口 

胰腺癌治疗的难度，长期以来几乎让医学界陷入无力感。但这项由北京医院牵头的临床试验，让我们看到另一种方向：不是一味更猛的化疗，而是更聪明地调动免疫系统。

24名患者的结果或许还不足以改变指南，但足以证明：NK细胞联合疗法可以安全、可控、有效，并能重塑“被胰腺癌冻结”的免疫系统。更重要的是，它为更多大规模、前瞻性的研究奠定了基础。

正如许多癌症疗法的突破都始于一小步，这项试验也许就是胰腺癌治疗新纪元的开端。未来能否真正改变晚期胰腺癌的生存曲线，我们尚不能给出答案，但至少在今天——有人看到肿瘤缩小了，有人重新获得手术机会，有人延长了生命。这是医学进步最真实、最质朴的意义。

 注  参考资料